2025年1月12日，由MERIT邁睿主辦的乳腺癌臨床試驗線下沙龍在熱烈的學術討論中圓滿落幕。本次活動以“‘乳’此有為：乳腺癌創(chuàng)新臨床策略和終點管理”為主題，邀請了業(yè)內(nèi)頂尖專家學者，分享乳腺癌研究領域的最新進展、成功經(jīng)驗及未來趨勢，吸引了眾多制藥企業(yè)與學術專家代表參會。
張劍：從臨床價值角度探討乳腺癌試驗的最新進展與挑戰(zhàn)
復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師張劍教授的主題是“乳”此有為：從臨床價值角度探討乳腺癌臨床試驗的最新進展與挑戰(zhàn)。他指出，臨床價值應以患者未被滿足的需求為核心，既要“雪中送炭”，填補治療空白，又要“錦上添花”，在現(xiàn)有療法基礎上延長生存期并提升生活質(zhì)量。張教授特別提到：“當新藥能夠?qū)崿F(xiàn)從無到有的突破，或顯著改善患者生存時，臨床價值會成為藥物獲批的關鍵推動力。”
在演講中，張教授深入探討了近年來乳腺癌領域的多個前沿研究。針對三陰性乳腺癌，他介紹了新輔助免疫治療在PD-L1陽性與否的患者中均顯示出顯著的療效提升，尤其在延長無事件生存期（EFS）方面表現(xiàn)突出。此外，他還剖析了低HER2表達患者群體的新型抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的突破性成果，認為低HER2表達將成為未來研發(fā)的重要方向之一。張教授還強調(diào)了新型靶點的開發(fā)潛力，例如AKT抑制劑和CDK4/6抑制劑的研究成果，為拓展乳腺癌治療選擇提供了可能性。
關于治療策略，張教授詳細分析了ADC療法的聯(lián)合治療趨勢，例如ADC聯(lián)合免疫檢查點抑制劑（IO）在多項臨床試驗中顯示出協(xié)同效應，既改善了客觀緩解率（ORR），也延長了無進展生存期（PFS）。他還展望了未來ADC療法的優(yōu)化方向，包括配體設計、連接子改進及新型多功能抗體的應用。他指出：“創(chuàng)新療法不僅要關注療效，還必須解決毒副作用問題，通過優(yōu)化設計與精準管理，提升患者獲益最大化?！?/span>
最后，張教授結(jié)合近年來國內(nèi)外乳腺癌指南的變化，展現(xiàn)了乳腺癌治療領域的快速進展。他提到，隨著中國藥物研發(fā)實力的提升和全球化布局的加速推進，“China for Global”的趨勢將為國內(nèi)外患者帶來更多高質(zhì)量治療選擇。他鼓勵業(yè)界和學界繼續(xù)加強協(xié)作，共同推動乳腺癌治療的持續(xù)突破和臨床價值的實現(xiàn)。
楊修誥：ADC臨床研究中的安全性管理分析
石藥集團高級醫(yī)學總監(jiān)楊修誥博士以“抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）在乳腺癌臨床研究中的安全性管理分析”為題，詳細講解了ADC藥物的作用機制、安全性挑戰(zhàn)及管理策略。他指出：“治療作用和毒性作用的基礎其實是一致的，ADC的毒性很大程度上取決于靶點在正常組織與腫瘤組織中的表達差異”，通過DS-8201的案例強調(diào)劑量優(yōu)化在平衡療效與毒性中的重要性。楊博士還特別提到：“間質(zhì)性肺炎是ADC安全性管理中的關鍵問題，患者教育和早期監(jiān)測是控制這一風險的關鍵?！?/span>
楊博士還分享了患者教育、個性化干預等管理方法，分析了ADC療法在乳腺癌治療中的應用場景。他總結(jié)道，ADC療法作為一種精準治療手段，在優(yōu)化設計與加強安全性管理的基礎上，有望為乳腺癌患者帶來更多獲益。
盧啟應：雙抗藥物的臨床開發(fā)淺見
宜明昂科首席醫(yī)學官盧啟應在演講中系統(tǒng)闡述了雙抗藥物在臨床開發(fā)中的獨特優(yōu)勢、應用潛力以及開發(fā)過程中面臨的關鍵挑戰(zhàn)。他指出，雙抗藥物通過同時靶向兩種抗原或同一抗原的不同表位，不僅能夠顯著提升藥物選擇性和療效，還能在降低毒副作用的同時優(yōu)化治療成本。通過對全球獲批和在研雙抗藥物的案例分析，他深入解讀了雙抗在多個腫瘤治療領域的突破性進展。
例如，VEGF/PD-1雙抗在PD-L1低表達患者中展現(xiàn)出與高表達患者相似的療效，突破了單抗治療在療效和適應癥上的限制。此外，他還提到，雙抗在治療三陰性乳腺癌（TNBC）等高未滿足需求領域顯示出良好的前景，尤其是在對PD-L1陰性患者的治療中展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。
盧啟應強調(diào)，差異化開發(fā)是雙抗藥物成功的關鍵。企業(yè)需深度分析產(chǎn)品的作用機制、單藥療效與目標獲益人群，同時結(jié)合競品定位，優(yōu)化適應癥選擇與聯(lián)合治療策略。例如，雙抗藥物可以針對標準治療失敗的耐藥或難治患者設計臨床方案，或通過聯(lián)合標準療法進一步提升療效。他還提醒，目前需重點解決雙抗藥物開發(fā)中的生物標志物缺乏、安全性管理和耐藥問題，為腫瘤治療提供更多突破性可能。
汪洋：乳腺癌項目成功的關鍵因素
MERIT邁睿中國區(qū)項目管理總監(jiān)汪洋以“乳腺癌項目中的挑戰(zhàn)與反思：成功的關鍵因素”為題，從實際案例出發(fā)，深刻剖析了乳腺癌臨床試驗的核心難點。他指出，研究中心與IRC評估標準不一致，是導致數(shù)據(jù)科學性和合理性問題的主要原因之一，不僅影響申報，還可能在國家局核查中引發(fā)質(zhì)疑。此外，許多乳腺癌項目未能有效整合分部位數(shù)據(jù)（如RECIST 1.1體部PFS與RANO-BM顱內(nèi)PFS），直接影響了申報數(shù)據(jù)的完整性與科學性。
汪洋還分享了優(yōu)化基線閱片模式的實際經(jīng)驗，對比“2+1”和“3選2”模式的優(yōu)劣，強調(diào)“3選2”模式在減少爭議和數(shù)據(jù)喪失風險方面的優(yōu)勢。他結(jié)合FDA指導原則，提醒申辦方在設計階段確保IRC與研究中心在評估標準上的一致性，并針對國家局核查總結(jié)了多項關鍵應對策略，包括溯源研究者與IRC評估差異、避免選擇性偏倚、完善文檔準備等。他特別強調(diào): “成功應對核查的關鍵在于平時的細致準備，只有在日常管理中做到‘多流汗’，才能在核查時‘少流血’”。項目管理不僅要注重啟動速度，更要重視過程中的質(zhì)量把控，以確保項目能夠一次性順利通過國家局的驗收。
圓桌討論
在乳腺癌專題線下活動的圓桌討論環(huán)節(jié)中，由邁睿 MERIT中國區(qū)總經(jīng)理黃強博士擔任主持人，張劍教授、楊修誥博士、盧啟應先生、李淳洋博士、汪洋先生出席圓桌，圍繞多個熱點議題展開深入探討。
以下是幾個關鍵問題和觀點的總結(jié)：
1. 最新指南更新對臨床實踐的影響
張劍教授指出，近年來乳腺癌領域的進展集中體現(xiàn)在新藥物的涌現(xiàn)和治療策略的前移。他提到：“三陰性乳腺癌的盧克司單抗和特拉珠單抗藥物首次被納入指南，這是治療領域的重要突破。”此外，他強調(diào)早期干預（如新輔助和強化輔助治療）在降低復發(fā)率和改善生存預后中的重要作用。
2. 不同亞型乳腺癌的研發(fā)方向
關于未來治療的突破點，張教授提出了三種研發(fā)策略：
基于分型的深入研究，如三陰性乳腺癌亞型的細分及靶向藥物開發(fā)。
以靶點為核心的策略，跨越患者分型，以靶點研究為基礎開發(fā)新藥，例如HER2低表達患者的研究。
平臺化研究，通過引入新藥進行轉(zhuǎn)化性研究驗證療效并加速研發(fā)。
3. ADC聯(lián)合治療的潛力
張教授及與會專家一致認為，以ADC為基礎的聯(lián)合治療將成為未來乳腺癌治療的重要方向。例如，ADC與免疫檢查點抑制劑（IO）或抗血管生成藥物的聯(lián)合正在成為研究熱點。同時，他們指出，聯(lián)合治療需要兼顧療效與毒性管理，通過精準設計實現(xiàn)患者獲益最大化。
4. 臨床終點的選擇與挑戰(zhàn)
在討論臨床研究終點時，這一話題引發(fā)了在場嘉賓的熱烈討論，反映了行業(yè)對優(yōu)化乳腺癌試驗設計的高度關注。專家們分析了PFS和OS作為主要終點的選擇標準。張教授提到：“對于生存期較長的患者群體，PFS更具操作性，而OS可能會被用于更后線的治療研究中?！睂＜覀冞€分享了國內(nèi)外監(jiān)管機構(gòu)對不同終點設定的動態(tài)變化及其對藥物審批的影響。從IRC終點管理優(yōu)化方案來看，采用入組確認服務有助于確保ORR數(shù)據(jù)質(zhì)量，采用PD確認服務則有利于PFS數(shù)據(jù)的評估。
5. ADC開發(fā)的耐藥機制與突破點
討論中，專家們探討了ADC療法的耐藥機制及解決方法。他們指出，深入了解耐藥的分子機制（如靶點突變和藥物外排通路）有助于優(yōu)化藥物設計。此外，對于ADC聯(lián)合內(nèi)分泌治療或化療的潛力，專家們建議在設計臨床試驗時重點關注毒性和生存期獲益之間的平衡。
總結(jié)與展望
此次乳腺癌臨床試驗線下沙龍圍繞“乳腺癌創(chuàng)新臨床策略和終點管理”，以學術引領創(chuàng)新，通過業(yè)內(nèi)專家的深刻分享，與會者對乳腺癌研究的前沿進展有了更加清晰的認知，也為未來行業(yè)發(fā)展提供了寶貴啟發(fā)。他們一致認為，以患者為中心，推進精準治療與多學科協(xié)作，是乳腺癌領域發(fā)展的核心方向。
MERIT邁睿作為IRC行業(yè)的領軍者，深耕行業(yè)十數(shù)年，擁有具有成熟經(jīng)驗的內(nèi)部專家和豐富的專業(yè)知識，能夠確保對數(shù)據(jù)進行高質(zhì)量、標準統(tǒng)一的審查和解析。之后將繼續(xù)推動乳腺癌及其他腫瘤領域的創(chuàng)新發(fā)展，為臨床試驗提供更高標準的支持，助力全球患者獲得更優(yōu)質(zhì)的治療方案。
