概述
FDA于2017年批準(zhǔn)的首個(gè)眼部基因療法voretigene neparvovec-rzyl (Luxturna, Spark Therapeutics)采用腺相關(guān)病毒(AAV)載體來復(fù)制RPE65基因的功能，以治療Leber先天性黑朦癥(LCA)2型。Luxturna也是美國批準(zhǔn)的首個(gè)以特定基因突變引起的疾病為靶點(diǎn)的直接給藥基因療法。此后，眼科基因療法持續(xù)快速發(fā)展。
早在20世紀(jì)40年代，眼睛就已被公認(rèn)為一種免疫特惠器官，因此越來越多的基因療法將眼睛作為靶點(diǎn)。此外，眼睛的解剖結(jié)構(gòu)易于探查，可以采用高質(zhì)量影像技術(shù)進(jìn)行結(jié)構(gòu)檢查。下文是眼科基因研究領(lǐng)域正在研究的載體、候選藥和疾病的一小部分示例，以及目前正在申辦相關(guān)臨床試驗(yàn)的部分公司：
? 腺相關(guān)病毒（AAV）載體
- Adverum Biotechnologies為治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）研發(fā)的ADVM-022
- REGENXBIO Inc. 為治療nAMD和糖尿病視網(wǎng)膜病變研發(fā)的RGX-314
- Applied Genetic Technologies Corp為治療X連鎖性視網(wǎng)膜色素變性（XLRP）研發(fā)的AGTC-501
- Gyroscope’s Therapeutics為治療干性AMD研發(fā)的GT-005
- Hemera Biosciences為治療干性AMD研發(fā)的HMR59
- MeiraGTx UK II Ltd.為治療LCA2研發(fā)的5-OPTIRPE65
- Editas Medicine Inc為治療LCA10研發(fā)的EDIT-101，采用CRISPR-Cas9基因療法去除CEP290基因突變
? 基于RNA的反義寡核苷酸
- ProQR Therapeutics為治療LCA10研發(fā)的Sepofarsen
- ProQR Therapeutics為治療RP USH2A研發(fā)的QR-421a
研究實(shí)例
MERIT的影像學(xué)專業(yè)知識和專有軟件在基因療法臨床試驗(yàn)中起到了至關(guān)重要的作用，示例如下。
情況簡介
一家行業(yè)領(lǐng)先的生物技術(shù)公司申辦了一項(xiàng)二期臨床研究，旨在評估一種新型視網(wǎng)膜下基因療法對nAMD的療效和安全性。作為一項(xiàng)關(guān)鍵試驗(yàn)，計(jì)劃在多個(gè)研究中心篩選和隨機(jī)入組100名以上的患者。
挑戰(zhàn)
涉及多個(gè)臨床中心的大型二期基因療法試驗(yàn)面臨多項(xiàng)挑戰(zhàn)。該研究實(shí)例可能面臨以下潛在問題：
? 專業(yè)的視網(wǎng)膜敏感性和視野測量
? 多個(gè)時(shí)間點(diǎn)上進(jìn)行多種影像程序拍攝，包括：
- 熒光素血管造影（FA）
- 頻域光學(xué)相干斷層掃描（SD-OCT）
- 自發(fā)熒光（AF）
- 彩色眼底照相（FP）
- 微視野檢查
- 眼球不穩(wěn)定性測試
- 瞳孔測量法
? 周轉(zhuǎn)時(shí)間短：入選/排除階段要求快速處理影像和閱片
? 方案復(fù)雜：入選/排除標(biāo)準(zhǔn)復(fù)雜、且研究持續(xù)時(shí)間長（最長24個(gè)月）
? 監(jiān)管和數(shù)據(jù)隱私要求嚴(yán)格：需經(jīng)FDA批準(zhǔn)的基因療法藥物和醫(yī)療設(shè)備面臨著嚴(yán)格的監(jiān)管要求，包括HIPAA、NMPA 、21 CFR Part 11和GDPR。
解決方案
MERIT的眼科綜合服務(wù)為基因療法試驗(yàn)提供周密的支持。我們的EXCELSIOR?平臺能夠從合格臨床中心即時(shí)傳輸數(shù)據(jù)至中央數(shù)據(jù)庫，以進(jìn)行審查和存儲以及設(shè)盲閱片。MERIT的專家團(tuán)隊(duì)能夠提供高質(zhì)量的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的閱片服務(wù)。
MERIT通過以下方式積極解決基因療法試驗(yàn)面臨的潛在問題：
? 憑借在29項(xiàng)基因療法研究合作中積累的寶貴經(jīng)驗(yàn)，提供專業(yè)的影像學(xué)模式知識，例如微視野檢查和靜態(tài)視野等
? 便捷管理多種影像學(xué)模式：我們的云軟件EXCELSIOR可以高效處理多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)和影像學(xué)模式。EXCELSIOR可自由配置工作流程，以管理技師和設(shè)備認(rèn)證、影像上傳、歸檔、查閱和評估
? 快速周轉(zhuǎn)時(shí)間：我們的專家團(tuán)隊(duì)支持快速處理影像和進(jìn)行閱片,根據(jù)試驗(yàn)方案最快能在24小時(shí)給出影像篩選報(bào)告。
? 工作流程中提交影像的透明性和可訪問性佳：便于CRO和申辦方進(jìn)行查閱
? 提供全面的、適合于特定研究的培訓(xùn)：這是支持復(fù)雜方案實(shí)施的必然要求。培訓(xùn)包括入選/排除標(biāo)準(zhǔn)、主要和次要終點(diǎn)和目標(biāo)、每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的眼部數(shù)據(jù)采集和評估要求、以及《影像和閱片章程》中詳細(xì)描述的評估程序。
? 質(zhì)量保證與合規(guī)：遵守監(jiān)管要求以及質(zhì)量方針和程序，以降低操作失誤風(fēng)險(xiǎn)，提高試驗(yàn)數(shù)據(jù)的透明性和可靠性。在復(fù)雜的影像學(xué)研究中，為確保對數(shù)據(jù)進(jìn)行高質(zhì)量的、統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的審查和解析，擁有一支領(lǐng)域內(nèi)專家團(tuán)隊(duì)是非常重要的。
