概述
FDA于2017年批準(zhǔn)的首個(gè)眼部基因療法voretigene neparvovec-rzyl （Luxturna, Spark Therapeutics）采用腺相關(guān)病毒（AAV）載體來(lái)復(fù)制RPE65基因的功能，以治療Leber先天性黑朦癥（LCA）2型。Luxturna也是美國(guó)批準(zhǔn)的首個(gè)以特定基因突變引起的疾病為靶點(diǎn)的直接給藥基因療法。此后，眼科基因療法持續(xù)快速發(fā)展。
早在20世紀(jì)40年代，眼睛就已被公認(rèn)為一種免疫特惠器官，因此越來(lái)越多的基因療法將眼睛作為靶點(diǎn)。此外，眼睛的解剖結(jié)構(gòu)易于探查，可以采用高質(zhì)量影像技術(shù)進(jìn)行結(jié)構(gòu)檢查。下文是眼科基因研究領(lǐng)域正在研究的載體、候選藥和疾病的一小部分示例，以及目前正在申辦相關(guān)臨床試驗(yàn)的部分公司：
● 腺相關(guān)病毒（AAV）載體
—Adverum Biotechnologies為治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）研發(fā)的ADVM-022
—REGENXBIO Inc. 為治療nAMD和糖尿病視網(wǎng)膜病變研發(fā)的RGX-314
—Applied Genetic Technologies Corp為治療X連鎖性視網(wǎng)膜色素變性（XLRP）研發(fā)的AGTC-501
—Gyroscope’s Therapeutics為治療干性AMD研發(fā)的GT-005
—Hemera Biosciences為治療干性AMD研發(fā)的HMR59
—MeiraGTx UK II Ltd.為治療LCA2研發(fā)的5-OPTIRPE65
—Editas Medicine Inc為治療LCA10研發(fā)的EDIT-101，采用CRISPR-Cas9基因療法去除CEP290基因突變
● 基于RNA的反義寡核苷酸
—roQR Therapeutics為治療LCA10研發(fā)的Sepofarsen
—ProQR Therapeutics為治療RP USH2A研發(fā)的QR-421a
研究實(shí)例 MERIT的影像學(xué)專業(yè)知識(shí)和專有軟件在基因療法臨床試驗(yàn)中起到了至關(guān)重要的作用，示例如下： |
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情況簡(jiǎn)介 一家行業(yè)領(lǐng)先的生物技術(shù)公司申辦了一項(xiàng)二期臨床研究，旨在評(píng)估一種新型視網(wǎng)膜下基因療法對(duì)nAMD的療效和安全性。 作為一項(xiàng)關(guān)鍵試驗(yàn)，計(jì)劃在多個(gè)研究中心篩選和隨機(jī)入組100名以上的患者。 |
挑戰(zhàn)
涉及多個(gè)臨床中心的大型二期基因療法試驗(yàn)面臨多項(xiàng)挑戰(zhàn)。該研究實(shí)例可能面臨以下潛在問(wèn)題：
● 專業(yè)的視網(wǎng)膜敏感性和視野測(cè)量
● 多個(gè)時(shí)間點(diǎn)上進(jìn)行多種影像學(xué)程序拍攝，包括：
—熒光素血管造影（FA）
—頻域光學(xué)相干斷層掃描（SD-OCT）
—自發(fā)熒光（AF）
—彩色眼底照相（FP）
—微視野檢查
—眼球不穩(wěn)定性測(cè)試
—瞳孔測(cè)量法
● 周轉(zhuǎn)時(shí)間短：入選/排除階段要求快速處理影像和閱片
● 方案復(fù)雜：入選/排除標(biāo)準(zhǔn)復(fù)雜、且研究持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)（最長(zhǎng)24個(gè)月）
● 監(jiān)管和數(shù)據(jù)隱私要求嚴(yán)格。需經(jīng)FDA批準(zhǔn)的基因療法藥物和醫(yī)療設(shè)備面臨著嚴(yán)格的監(jiān)管要求，包括HIPAA、NMPA 、21 CFR Part 11和GDPR。
解決方案
MERIT的眼科綜合服務(wù)為基因療法試驗(yàn)提供周密的支持。我們的EXCELSIOR?平臺(tái)能夠從合格臨床中心即時(shí)傳輸數(shù)據(jù)至中央數(shù)據(jù)庫(kù)，以進(jìn)行審查和存儲(chǔ)以及設(shè)盲閱片。MERIT的專家團(tuán)隊(duì)能夠提供高質(zhì)量的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的閱片服務(wù)。
MERIT通過(guò)以下方式積極解決基因療法試驗(yàn)面臨的潛在問(wèn)題：
| ● 憑借在29項(xiàng)基因療法研究合作中積累的寶貴經(jīng)驗(yàn)，提供專業(yè)的影像學(xué)模式知識(shí)，例如微視野檢查和靜態(tài)視野等 |
| ● 便捷管理多種影像學(xué)模式：我們的云軟件EXCELSIOR可以高效處理多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)和影像學(xué)模式。EXCELSIOR可自由配置工作流程，以管理技師和設(shè)備認(rèn)證、影像上傳、歸檔、查閱和評(píng)估 |
| ● 快速周轉(zhuǎn)時(shí)間：我們的專家團(tuán)隊(duì)支持快速處理影像和進(jìn)行閱片。我們的員工經(jīng)驗(yàn)豐富，能夠高效管理閱片中心和CRO合作伙伴的服務(wù)，根據(jù)試驗(yàn)方案進(jìn)行快速閱片。 |
| ● 工作流程中提交影像的透明性和可訪問(wèn)性佳：便于CRO和申辦方進(jìn)行查閱 |
| ● 提供全面的、適合于特定研究的培訓(xùn)：這是支持復(fù)雜方案實(shí)施的必然要求。培訓(xùn)包括入選/排除標(biāo)準(zhǔn)、主要和次要終點(diǎn)和目標(biāo)、每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的眼部數(shù)據(jù)采集和評(píng)估要求、以及《影像和閱片章程》中詳細(xì)描述的評(píng)估程序。 |
| ● 質(zhì)量保證與合規(guī)：遵守監(jiān)管要求以及質(zhì)量方針和程序，以降低操作失誤風(fēng)險(xiǎn)，提高試驗(yàn)數(shù)據(jù)的透明性和可靠性 |
要點(diǎn)
● 曾支持29項(xiàng)基因療法試驗(yàn)：MERIT的資深員工非常精通基因療法試驗(yàn)，能夠?yàn)槟捻?xiàng)目提供該領(lǐng)域?qū)I(yè)知識(shí)
● 快速周轉(zhuǎn)時(shí)間：快速、高效進(jìn)行影像處理和閱片，入組周轉(zhuǎn)時(shí)間僅需3-5天
● 服務(wù)、設(shè)備和影像學(xué)模式的高效協(xié)調(diào)：MERIT能夠成功管理多個(gè)閱片中心、協(xié)調(diào)來(lái)自多個(gè)制造商的影像數(shù)據(jù)、評(píng)估各種影像學(xué)模式
在復(fù)雜的影像學(xué)研究中，為確保對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行高質(zhì)量的、統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的審查和解析，擁有一支領(lǐng)域內(nèi)專家團(tuán)隊(duì)是非常重要的。
在MERIT的支持下，您可以確保臨床主要終點(diǎn)的準(zhǔn)確度和可靠性。
如果您想了解如何借助我們的專業(yè)知識(shí)和方法，在預(yù)算范圍內(nèi)準(zhǔn)時(shí)將產(chǎn)品推向市場(chǎng)，請(qǐng)聯(lián)系我們獲取更多相關(guān)信息。您的成功是我們的首要目標(biāo)。
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