MERIT的肺活量測定和MBPC專業(yè)知識為一項哮喘治療仿制藥的三期生物等效性研究打下堅實基礎
情況簡介 一家大型仿制藥公司進行了一項臨床三期試驗，旨在通過對成年哮喘患者進行乙酰甲膽堿支氣管激發(fā)試驗（MBPC），證明其開發(fā)的仿制藥硫酸沙丁胺醇定量吸入氣霧劑的生物等效性（BE）。 MBPC屬于劑量反應測試，受試者通過噴霧器吸入氯化乙酰甲膽堿溶液，劑量逐步增加，在每一劑后的特定時間范圍內進行肺活量測定，當乙酰甲膽堿的激發(fā)劑量或激發(fā)濃度導致第1秒用力呼氣容積（FEV1）下降20%（PD20或PC20）時，即被視為激發(fā)試驗陽性。 |
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“多年來，我進行過許多復雜的呼吸試驗，但毫無疑問，MBPC是最困難的試驗之一，基于該模型進行的研究需要配備高質量的肺活量數(shù)據(jù)采集軟件和設備。更為關鍵的是，提供支持的CRO團隊必須對激發(fā)試驗程序非常精通。”
—— 經委員會認證的過敏癥和免疫?？漆t(yī)師、主要研究員
挑戰(zhàn)
由于MBPC的復雜性以及嚴格的入組資格要求，該研究歷經了艱難的過程，才篩選到217位受試者，并完成了88位受試者的所有試驗進程。整個研究期間要求受試者完成兩次篩選訪視和五次治療訪視，進行至少7次MBPC。
必須解決以下潛在難題：
● 肺活量測定數(shù)據(jù)的誤差：關鍵BE試驗要求在多個臨床中心進行MBPC，而作為MBPC的主要結果測量指標，肺活量測定數(shù)據(jù)可能會存在誤差。此外，肺活量測定與用力程度有關，需要進行統(tǒng)一的技巧指導。
● 設備不規(guī)范：噴霧器、肺活量測定設備和劑量計設備的不規(guī)范也可能會導致數(shù)據(jù)誤差。
● 符合FDA指南和ATS/ERS 標準：這種類型的BE研究的另一個復雜點在于，還需結合FDA硫酸沙丁胺醇指南制定可行方案，該指南還要求肺活量測定和MBPC符合ATS/ERS標準。
● 研究時間緊迫：該研究的入組和隨機化分組時間以及研究收尾時間都非常緊迫。
● 乙酰甲膽堿稀釋過程：這種類型的研究對于乙酰甲膽堿的獲取和稀釋過程要求十分嚴格。由于乙酰甲膽堿會隨時間降解直到失效，因此必須及時生產所需數(shù)量的乙酰甲膽堿冷凍試劑盒。
解決方案
申辦方選擇與MERIT合作，為該項目提供集中式肺活量測定和MBPC服務。在研究過程中，我們提供了標準化的肺活量測定和激發(fā)試驗設備，對臨床中心進行認證培訓，通過我們的專有軟件CompleClinical?采集肺活量數(shù)據(jù)，并一絲不茍地管理數(shù)據(jù)。
● 通過集中式閱片和審查降低肺活量測定數(shù)據(jù)的誤差：MERIT的注冊呼吸科治療師（RPT）團隊在整個研究過程中提供了必要的監(jiān)督和培訓服務。RPT對每個臨床中心的所有操作進行評估，以確保符合ATS/ERS指南的要求。通過集中式數(shù)據(jù)審查，SME能夠追蹤所有臨床中心的指標變化趨勢，尤其是該研究的主要終點指標：PC20FEV1。
● 提供標準化設備：雖然各種MBPC指導文檔都允許使用不同的設備，但如果每家臨床中心都能使用統(tǒng)一的標準化設備，無疑能為研究的成功保駕護航。MERIT會就標準化設備的選擇提供建議，從而進一步減少數(shù)據(jù)誤差。
● 經驗豐富的研究團隊可提供方案設計咨詢服務：雖然FDA關于硫酸沙丁胺醇的指南草案提供了關于方案設計的最低要求，但MERIT團隊憑借其對MBPC模型的深入了解，能夠進一步為研究設計提出細節(jié)優(yōu)化建議，而這些細節(jié)優(yōu)化正是成功與否的關鍵。優(yōu)化建議包括：測試劑量和參考劑量的數(shù)量、人群富集策略、流程順序。
● 乙酰甲膽堿集中稀釋：MERIT對整個乙酰甲膽堿稀釋過程非常了解，能夠有效管理氯化乙酰甲膽堿溶液的稀釋、測試和分配。
快速入組和研究收尾活動：MERIT根據(jù)每個臨床中心的個性化需求提供了全面培訓后，在研究者會議后的一周內，所有臨床中心均能夠啟動篩選入組工作。在研究開始后的前三周，30%以上的受試者已入組。至第七周時，已完成入組200位受試者的目標。計劃的入組完成時間大約為4個月，而實際不到九周就完成了，且在最后一位受試者完成試驗后的20天內即鎖定了數(shù)據(jù)庫，在預算內提前完成了整個項目。
“我們剛對這項研究的第一位受試者進行了隨機化分組，距離我們允許臨床中心啟動篩選才剛過去了一周，這是團隊取得的一項巨大成就！非常感謝你們對這項研究的辛勤付出，我們才能達成這一重要里程碑！”
——申辦方項目經理
“與我們合作過的所有其他肺活量測定服務提供商相比，MERIT都明顯更勝一籌！試驗方案中涉及到MERIT設備和服務的各個方面，MERIT的每位工作人員都非常精通。有無數(shù)次病人在激發(fā)試驗過程中需要得到技術支持團隊的緊急援助，他們總是能快速地響應，當場解決問題。這已經遠遠高于行業(yè)標準，我們表示由衷的感謝?！?/strong>
——研究臨床中心協(xié)調員
結果與優(yōu)勢
● 速度：MERIT支持快速的入組、研究啟動和研究收尾。
● 試驗量：依靠MERIT提供的有效技能培訓，研究中總共進行了885次MBPC試驗，順利完成了這一復雜且冗長的任務。
● 肺活量測定階段數(shù)：MERIT在整個研究期間對7295個MBPC肺活量測定階段進行了評估，確保肺活量測定得到了正確的執(zhí)行。
● FDA批準：作為申辦方的MBPC/集中式肺活量測定合作伙伴，MERIT的大力支持幫助申辦方獲得了仿制藥沙丁胺醇的FDA批準。
“謹代表我們的吸入式治療團隊感謝MERIT所有人員的辛勤付出和奉獻。能夠完成這一重大里程碑、為公司作出貢獻，是一件令人非常高興的事?！?/strong>
申辦方的全球臨床開發(fā)副總裁
穩(wěn)定資深的專家團隊對于復雜的研究設計而言是至關重要的，以基于MBPC的生物等效性研究為例，采用MBPC模型進行的研究需要高質量的肺活量測定數(shù)據(jù)以及對激發(fā)試驗過程非常精通的合作伙伴。在MERIT的支持下，您可以確保臨床主要終點的準確度和可靠性。
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